보수적인 남편을 둔 가정주부 ‘델마’(지나 데이비스)와 식당 웨이트리스로 일하는 ‘루이스’(수잔 서랜든).
 반복되는 일상을 벗어나 함께 휴가를 떠난 두 친구는
 휴게소에서 그녀들을 강간하려는 한 남자를 우발적으로 살해하게 되고,
 즐거웠던 여정은 순식간에 끝을 알 수 없는 도주가 되어버린다.
 돌이킬 수 없는 과거를 뒤로 한 채 사막을 달리며 자유로움을 만끽하는 그녀들.
 경찰의 추적을 따돌리기 위해 멕시코로 향하는 길목에서
 매력적인 카우보이 ‘제이디’(브래드 피트)가 나타나게 되고,
 그에게 호감을 느끼는 ‘델마’를 지켜보며 ‘루이스’는 조금씩 불안감이 커진다.
 한편, 강력범으로 수배가 된 그녀들은 좁혀오는 수사망과 함께 점차 벼랑 끝으로 내몰리게 되는데…